苏州快3公交车路线图_分子流行病学

MolecularEpidemiology Molecular Epidemiology 苏州快3公交车路线图_分子流行病学是在流行病学研究中应用生苏州快3公交车路线图_分子流行病学是在流行病学研究中应用生 物标志(或生物学测定),检测人群样本 物标志(或生物学测定),检测人群样本 的生物化学和分子变化,评价个体暴露水 的生物化学和分子变化,评价个体暴露水 平和剂量、疾病早期或癌前期对暴露的效 平和剂量、疾病早期或癌前期对暴露的效 应以及个体对致癌物的易感性差异,分析 应以及个体对致癌物的易感性差异,分析 环境暴露因素与宿主易感性(包括先天遗 环境暴露因素与宿主易感性(包括先天遗 传和后天获得性)的交互作用,是流行病 传和后天获得性)的交互作用,是流行病 学的一门新的分支学科。苏州快3公交车路线图 学的一门新的分支学科。 Numbers SubjectWords Numbers SubjectWords ““Molecular Epidemiology Molecular Epidemiology”” 200400 600 800 1000 1200 1400 66-69 70-74 75-79 80-84 85-89 90-94 95-99 numbers 1366 388 107 33 传统流行病学传统流行病学 暴露 疾病 苏州快3公交车路线图_分子流行病学 苏州快3公交车路线图_分子流行病学 暴露 内剂量 生物有 效剂量 早期生 早期生 物效应 物效应 结构功 结构功 能改变 能改变 临床 临床 疾病 疾病 疾病 疾病 预后 预后 暴露标志 疾病标志 疾病标志 易感标志 Conceptual framework Conceptual framework (merge)(merge) Interactions between smoking GSTM1 (odds ratios* 95%confidence intervals) *Adjusted age,sex, race, Never/Positive Never/ Null Ever/ Positive Ever/ Null 1.00 1.13 (0.32, 3.95) 2.79 (0.97, 7.99) 5.29 (1.81, 15.4) 暴露到疾病这个连续过程中可测量的、能反映功 暴露到疾病这个连续过程中可测量的、能反映功 能或结构变化的细胞、亚细胞、分子水平的物质。 能或结构变化的细胞、亚细胞、分子水平的物质。 ((11)暴露标志 )暴露标志((exposure marker exposure marker):包括内剂 ):包括内剂 量(internaldose) (internal dose) 和生物学效应剂量 和生物学效应剂量 ((Biological effective dose Biological effective dose)标志。 )标志。苏州快3公交车路线图 效应标志效应标志((effective marker effective marker): ):包括早期生 包括早期生 物学效应( 物学效应(early biological effects early biological effects)等疾病 )等疾病 标志。苏州快3公交车路线图 标志。 易感性标志易感性标志((susceptibility marker susceptibility marker):宿主 ):宿主 对疾病发生、发展的易感程度的生物学标志。 对疾病发生、发展的易感程度的生物学标志。 主要有细菌、病毒、寄生虫和毒素等 主要有空气、水、土壤、农药、电离辐射等 理化因子。 内暴露标志的剂量是指被宿主吸收的外源内暴露标志的剂量是指被宿主吸收的外源 性暴露物质的量,这是外源性物质进入人 性暴露物质的量,这是外源性物质进入人 体的可靠依据。 体的可靠依据。 内剂量的测定(内剂量的测定(internal dose meters internal dose meters)) 已被广泛地应用于测定人体对外源性致癌 已被广泛地应用于测定人体对外源性致癌 物和有毒物的暴露水平。 物和有毒物的暴露水平。 高敏感度的分析方法和免疫测定使对不同细 高敏感度的分析方法和免疫测定使对不同细 胞、组织和体液中的低浓度的化学致癌物及 胞、组织和体液中的低浓度的化学致癌物及 其代谢产物的测定成为可能。苏州快3公交车路线图 其代谢产物的测定成为可能。 内暴露剂量生物标志可反映机体在吸收、代 内暴露剂量生物标志可反映机体在吸收、代 谢的生物转运过程中的个体差异,并可定量 谢的生物转运过程中的个体差异,并可定量 地显示体内组织和器官的实际暴露水平和分 地显示体内组织和器官的实际暴露水平和分 在进行研究设计时,要充分考虑暴露物在体在进行研究设计时,要充分考虑暴露物在体 内的半衰期。苏州快3公交车路线图 内的半衰期。 内暴露剂量包括对化学毒物、饮食中的 内暴露剂量包括对化学毒物、饮食中的 营养素和可能致癌剂以及微生物感染的测定。 营养素和可能致癌剂以及微生物感染的测定。 例如: 例如: 吸烟吸烟-- 血或尿中的烟草代谢产物可丁宁浓度 血或尿中的烟草代谢产物可丁宁浓度 多环芳烃多环芳烃-- 尿中的11--羟基芘水平 羟基芘水平 饮食暴露饮食暴露-- 黄曲霉毒素 黄曲霉毒素B1(AFB1) B1(AFB1)和尿中 和尿中NN--亚硝基化合物 亚硝基化合物 nitrosocompounds nitroso compounds)的浓度、血液中营养素水平 )的浓度、血液中营养素水平 工作暴露和环境污染工作暴露和环境污染-- 血清或脂肪组织中的杀虫剂 血清或脂肪组织中的杀虫剂天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢T 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢T ((dichloro dichloro--diphenyl diphenyl--trichloroethane trichloroethane)、多氯联苯 )、多氯联苯PCBs PCBs ((polychlorinated biphenyl polychlorinated biphenyl)、二氧杂芑( )、二氧杂芑(天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢ioxins 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢ioxins)环 氧化物含量氧化物含量 吸烟和环境污染吸烟和环境污染-- 尿中的致突变因子( 尿中的致突变因子(mutagenicity mutagenicity)的 测定。苏州快3公交车路线图测定。苏州快3公交车路线图 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA PHIP 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA Adducts 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA Adducts Measured P32postlabeling 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA Adducts Measured 生物有效暴露剂量生物有效暴露剂量是比外暴露标志和内暴 是比外暴露标志和内暴 露标志更具证明力的生物标志。 露标志更具证明力的生物标志。 在肿瘤苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究中,由于常常不在肿瘤苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究中,由于常常不 易取得所有研究对象靶组织的 易取得所有研究对象靶组织的天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA,需要 ,需要 采用替代性的生物标志。苏州快3公交车路线图 采用替代性的生物标志。 局限性局限性:靶细胞的 :靶细胞的天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA加合物和替代生 加合物和替代生 物标志的关系还有待确定 物标志的关系还有待确定;检测结果一般 ;检测结果一般 仅能反映过去数月内对该致癌物的暴露, 仅能反映过去数月内对该致癌物的暴露, 而不代表过去数十年的暴露水平。苏州快3公交车路线图 而不代表过去数十年的暴露水平。 11early early biological response biological response 反映疾病 反映疾病 谱中多阶段致癌的结果。苏州快3公交车路线图由于结合到 谱中多阶段致癌的结果。由于结合到 靶组织上的外源性物质的持续作用, 靶组织上的外源性物质的持续作用, 引起组织细胞的生物改变,从而产生 引起组织细胞的生物改变,从而产生 疾病前期的生物标志。 疾病前期的生物标志。 早期生物效应早期生物效应包括体细胞的改变 包括体细胞的改变 如:染色体畸变染色体畸变((aberrations aberrations)) 小片段缺失 小片段缺失((small deletion smalldeletion heterozygosityheterozygosity)) 点突变 点突变((point mutation point mutation)) 体细胞基因突变的形式和特征的研究可提体细胞基因突变的形式和特征的研究可提 示特异性突变点与特异性环境暴露的关系, 示特异性突变点与特异性环境暴露的关系, 因此特异性的基因突变有可能作为特异性 因此特异性的基因突变有可能作为特异性 环境暴露的指征。 环境暴露的指征。 癌基因(癌基因(oncogen oncogen)) 原癌基因(原癌基因(proto proto--oncogenes oncogenes)) 抑癌基因抑癌基因( Tumor Suppressor Genes) TumorSuppressor Genes) 对癌基因和抑癌基因的研究可加深我们对 对癌基因和抑癌基因的研究可加深我们对 肿瘤生物学和致癌过程的认识。 肿瘤生物学和致癌过程的认识。 肿瘤癌基因(如 肿瘤癌基因(如Ras Ras基因)和抑制基因 基因)和抑制基因((如如 P53 P53基因 基因))的点突变可能是不同类型的肿瘤 的点突变可能是不同类型的肿瘤 及特异性环境暴露的指征。 及特异性环境暴露的指征。 一些促癌剂、体外生物、自然和人工合成一些促癌剂、体外生物、自然和人工合成 的雌、雄激素主要是通过引起基因表达和 的雌、雄激素主要是通过引起基因表达和 细胞生长、死亡、分化的紊乱导致癌。对 细胞生长、死亡、分化的紊乱导致癌。对 这些物质生物效应的测定方法正在研究之 这些物质生物效应的测定方法正在研究之 机体组织结构或功能的改变引起疾病亚临机体组织结构或功能的改变引起疾病亚临 床阶段和疾病发生过程中的效应标志和对 床阶段和疾病发生过程中的效应标志和对 进行筛检、诊断、治疗和预后判断有重要 进行筛检、诊断、治疗和预后判断有重要 价值的疾病标志( 价值的疾病标志(Markers diseaseMarkers disease))都是目前医学研究的热点。 都是目前医学研究的热点。 易感性标志是指能够直接增加肿瘤危险性 易感性标志是指能够直接增加肿瘤危险性 或者通过修饰环境因素暴露来增加肿瘤危 或者通过修饰环境因素暴露来增加肿瘤危 险性的遗传多态性( 险性的遗传多态性(polymorphism polymorphism)基 因及其基因产物,是机体在暴露前就已存因及其基因产物,是机体在暴露前就已存 在的遗传性或获得性的可测量指标。 在的遗传性或获得性的可测量指标。 虽然这一类基因能够增加发病风险,是决 虽然这一类基因能够增加发病风险,是决 定从暴露到发病整个进程的重要因素,但 定从暴露到发病整个进程的重要因素,但 并非所有携带突变或多态性基因的人都会 并非所有携带突变或多态性基因的人都会 发生癌症。 发生癌症。 222% 2% 高危险易感基因和低危险易感基因的比较 高危险易感基因 低危险易感基因 外显性 基因频率1% >1%~90% 研究类型 联接(Linkage) 联系 (Association) 环境影响 非常重要这类基因在人群中具有不同的基因型,有 这类基因在人群中具有不同的基因型,有 些基因型可通过影响代谢过程,通过活化 些基因型可通过影响代谢过程,通过活化 或解毒来增加或减少对致癌物暴露的效应。 或解毒来增加或减少对致癌物暴露的效应。 因为代谢酶基因多态在人群中的频率相对 因为代谢酶基因多态在人群中的频率相对 较高,而且一些肿瘤的危险因素(例如吸 较高,而且一些肿瘤的危险因素(例如吸 烟)在人群中也普遍存在,所以代谢酶基 烟)在人群中也普遍存在,所以代谢酶基 因因--环境交互作用对人群归因危险性的影响 环境交互作用对人群归因危险性的影响 较大。 较大。 ((oxidationoxidation))、、 还原 还原(reduction) (reduction)和水解 和水解 ((hydrolysis hydrolysis))。。通过 通过II相反应 相反应,,使化学毒物的 使化学毒物的 分子暴露 分子暴露、、增加其功能基团或增高其水溶性 增加其功能基团或增高其水溶性,, 细胞色素细胞色素PP-- 酶系,,又称为单加氧酶又称为单加氧酶 (monooxygenase), (monooxygenase),属属II相代谢酶 相代谢酶,,是一组能够 是一组能够 代谢活化致癌物和细胞毒素的代谢酶 代谢活化致癌物和细胞毒素的代谢酶。。 II II相代谢酶 相代谢酶 IIII IIII Figure. GSTM1 GSTT1genotyping from buccal cell 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA. Case GSTT1genotype. Case GSTM1genotype GST T1 GST M1 beta-globin Case (一)病例病例--对照研究 对照研究 可用于研究基因多态性与肿瘤危险性的关系,可用于研究基因多态性与肿瘤危险性的关系, 也可用于测定可能的基因 也可用于测定可能的基因-- 环境交互作用。 环境交互作用。 在人群中抽取病例和相应的对照,通过比较病在人群中抽取病例和相应的对照,通过比较病 例组与对照组中基因多态频率的差异来判断对 例组与对照组中基因多态频率的差异来判断对 肿瘤危险的作用。 肿瘤危险的作用。 计算调整的相对比值比(计算调整的相对比值比(odds ratio, oddsratio, 表17.2病例对照研究模式表 基因 暴露因素 病例 对照 00=1.00 01=cb/ad 10=eb/af 11=gb/ah 病例 病例--病例研究( 病例研究(case case casestudy case study)) 病例病例--病例研究的基本特征是仅用病例作为 病例研究的基本特征是仅用病例作为 研究对象,是一种测定交互作用的高效率 研究对象,是一种测定交互作用的高效率 的设计。 的设计。 应用病例应用病例--病例设计来估计交互作用,所 病例设计来估计交互作用,所 需样本量小,精确度也相应提高,同时也 需样本量小,精确度也相应提高,同时也 避免了由于选择对照而可能产生的选择偏 避免了由于选择对照而可能产生的选择偏 倚。其缺点是不能估计主效应因素(基因、 倚。其缺点是不能估计主效应因素(基因、 环境)与疾病的关系。 环境)与疾病的关系。 病例-对照研究与病例-病例研究所需样本量 样本量(n) 研究类型 研究类型 主效应OR=2.0时 交互效应OR=2.0时 病例-对照研究 病例150例 病例600例 对照150例 对照600例 =1200)病例-病例研究 病例300例 在评估交互作用时,常规的病例对照研究一般用 在评估交互作用时,常规的病例对照研究一般用2 44表来估计联合效应和两个主效应(环境,基因)。表来估计联合效应和两个主效应(环境,基因)。 ORint OR01OR10 ORint OR01OR10 ((gb/ahgb/ah))/ [((cb/adcb/ad ))((eb/af eb/af))] ((ag/ceag/ce))/ ((bh/dfbh/df)。 因为(因为(ag/ce ag/ce))=ORcase =ORcase,, ((bh/df bh/df))=ORcontrol =ORcontrol,, 所以 所以 ORint ORcontrolORint 假设假设 基因和环境相互独立,则 基因和环境相互独立,则ORcontrol 所以所以 ORint ORcaseORint 由此可见,病例由此可见,病例--病例研究可以有效地代替病例 病例研究可以有效地代替病例--对对 照研究用于交互作用的评估。 照研究用于交互作用的评估。 病例 病例--系列研究 系列研究 (case (case--series study) series study) 病例病例--系列研究主要用于测定病因的异质性 系列研究主要用于测定病因的异质性 (etiological heterogeneity) (etiological heterogeneity)和评估机体对 和评估机体对 环境暴露的生物效应。肿瘤苏州快3公交车路线图_分子流行病学 环境暴露的生物效应。肿瘤苏州快3公交车路线图_分子流行病学 研究的生物标志检测方法相对比较复杂, 研究的生物标志检测方法相对比较复杂, 组织标本采集受到某些限制。在很多情况 组织标本采集受到某些限制。在很多情况 下,仅能从病例中获得组织标本,而不能 下,仅能从病例中获得组织标本,而不能 从对照中获得,采用病例 从对照中获得,采用病例--系列研究可以解 系列研究可以解 决这一难题。 决这一难题。 吸烟、P53突变与对膀胱癌 病例组n 吸烟状态 P53突变 (P53+) P53未突变 (P53-) 对照组 43(a-)81 21(c-)64 =(3464)/(1081)=2.69 =(4364)/(2181)=1.62 传统的病例-对照研究OR (P53+) (P53-)=2.69/1.62=1.66 (P53-)=(a+)(c-)/(c+)(a-)…病例-系列研究 应用logistic 回归分析,结果亦相同 吸烟、P53突变对膀胱癌的影响(logistic 回归分析) 比数比OR (95%可信限) 研究类型 参数 调整OR*病例-对 OR9(P53+) 2.69(1.23- 5.87) 3.61 (1.41-9.29) (P53-)1.62 (0.87- 3.00) 2.11 (0.98-4.54) (P53-)1.66 (0.69- 4.01) 1.71 (0.66-4.43) 病例系列 1.66(0.69- 4.01) 1.71 (0.63-4.66) 首先要注意的是该指标在人群分布中的差异。首先要注意的是该指标在人群分布中的差异。 选择和致癌过程密切相关的生物学标志。选择和致癌过程密切相关的生物学标志。 注意基因的多态性、基因注意基因的多态性、基因--基因交互作用、动物 基因交互作用、动物 模型、人类的研究、基因型和表型的关系、基因 模型、人类的研究、基因型和表型的关系、基因 和疾病的关系以及基因分布的种族区别以及相应 和疾病的关系以及基因分布的种族区别以及相应 的环境危险因素等。 的环境危险因素等。 选择的生物标志还必须是稳定的、有代表性的,选择的生物标志还必须是稳定的、有代表性的, 并且易被检测。 并且易被检测。 自动化测序技术(automatedsequencing techniques)、 比较性的基因杂交技术(comparativegenomic hybridizcition ,CGH) 分子进化分析(molecularvolutionary) 基因芯片(genechip) 注重多种生物标志的研究,寻找与间接基因注重多种生物标志的研究,寻找与间接基因 毒性有关的生物学标志和进一步探讨靶组织 毒性有关的生物学标志和进一步探讨靶组织 及其替代生物标志关系是当前苏州快3公交车路线图_分子流行病学 及其替代生物标志关系是当前苏州快3公交车路线图_分子流行病学 研究的主要任务。 研究的主要任务。 随着人类基因组计划(随着人类基因组计划(human genome human genome project project)的完成,苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究将从对 )的完成,苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究将从对 个别生物标志的研究发展到系统性的、对有 个别生物标志的研究发展到系统性的、对有 假设性的多个生物标志的研究。 假设性的多个生物标志的研究。 对病毒、细菌等病原体在致癌过程中作用的对病毒、细菌等病原体在致癌过程中作用的 研究是肿瘤流行病学重要的进展之一。 研究是肿瘤流行病学重要的进展之一。 系统化的分子生物学标志体系和自动化检系统化的分子生物学标志体系和自动化检 测技术的发展促进发现新的易感基因。 测技术的发展促进发现新的易感基因。 从简单的基因型到从简单的基因型到RNA RNA基因蛋白及其表达 基因蛋白及其表达 的测定,对致癌过程中基因表达的变化及 的测定,对致癌过程中基因表达的变化及 其相应产物的直接检测并进行有效的量化 其相应产物的直接检测并进行有效的量化 分析,应用芯片技术同时测定完成基因表 分析,应用芯片技术同时测定完成基因表 达等多水平的检测 达等多水平的检测…… 发展新的苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究方法。发展新的苏州快3公交车路线图_分子流行病学研究方法。 对基因对基因--环境交互作用的深入研究 环境交互作用的深入研究。。 天津快三破解器app—主页-彩经_彩喜欢NA Genechip Case 607 Exon Case644 Exon ThrArg Gly Ser MutantWild Type Mutant Wild Type Codon280 Codon 244 PCR-SSCP Sequencing Gene Chip 苏州快3公交车路线图_分子流行病学把传统的流行病学与分子生 苏州快3公交车路线图_分子流行病学把传统的流行病学与分子生 物学理论技术结合起来,深入阐明疾病的 物学理论技术结合起来,深入阐明疾病的 病因、发病机制和流行规律,为人类制定 病因、发病机制和流行规律,为人类制定 疾病的防制措施与对策提供了科学依据。 疾病的防制措施与对策提供了科学依据。 苏州快3公交车路线图_分子流行病学有着强大的生命力,具有广 苏州快3公交车路线图_分子流行病学有着强大的生命力,具有广 阔的发展前景,在 阔的发展前景,在21 21世纪人类战胜疾病、 世纪人类战胜疾病、 促进健康中必将发挥重大的作用。 促进健康中必将发挥重大的作用。

苏州快3公交车路线图_分子流行病学全能交通旅游搜索引擎专家达达搜 http://www.dadasou.com 分享,欢迎下载

文档格式:
.ppt
文档页数:
50页
文档大小:
1018.5K
文档热度:
文档分类:
高等教育 --  大学课件
文档标签:
流行病 分子 癌基因 暴露 致癌物 剂量

更多>> 相关文档